Por la relevancia de esta enfermedad en la guerra de los españoles contra los aztecas existen argumentos para suponer que hubo las condiciones ambientales propicias de ese momento para causar su impacto decisivo en el destino de la historia de mexicana, pues Hernán Cortés destruyó el imperio azteca con la ayuda de la viruela la que al igual que sus 550 hombres desembarcaron en el puerto de Veracruz en 1519.
Según historiadores tres años después habían muerto de entre 2 a 3.5 millones de indígenas a causa de la viruela desconocida en América, esto coincidió con el inicio de la fundación de la primera cuidad española en México sobre las ruinas de la gran Tenochtitlan. Durante una década hubo señales de cambio que llegaron al imperio azteca, una lengua de fuego iluminó los cielos, un templo se incendió, un cometa cruzó el firmamento en una tarde clara, las aguas del lago de Texcoco de pronto hirvieron en un día tranquilo.
