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Robert Downey Jr reprend le rôle du plus grand détective du monde, Sherlock Holmes, et Jude Law interprète à nouveau son extraordinaire comparse, le Dr Watson, dans « Sherlock Holmes : A Game of Shadows."
Sherlock Holmes a toujours été l'homme le plus intelligent de tous... jusqu'à ce jour. Il y a un nouveau génie criminel -- le Professeur Moriarty (Jared Harris) -- non seulement il est l'égal de Holmes sur le plan intellectuel, mais sa capacité à faire du mal, associée à une absence complète de conscience, peut de fait lui donner un avantage par rapport au célèbre détective.
Lorsque le Prince héritier d'Autriche est retrouvé mort, les preuves, telles qu'interprétées par l'Inspecteur Lestrade (Eddie Marsan), concluent au suicide. Mais Sherlock Holmes déduit que le prince est la victime d'un meurtre -- un meurtre qui n'est qu'une pièce d'un puzzle gigantesque et bien plus grave, conçu par un certain Professeur Moriarty.
Mélangeant affaires et plaisir, Holmes traque les indices dans un club clandestin pour hommes, où son frère et lui, Mycroft Holmes (Stephen Fry) boivent un verre à l'occasion de l'enterrement de la vie de garçon du Dr Watson. C'est là que Holmes rencontre Sim (Noomi Rapace), une diseuse de bonne aventure gitane, qui en voit plus qu'elle ne veut bien le dire et dont l'implication involontaire dans le meurtre du prince fait d'elle la prochaine cible du tueur. Holmes lui sauve la vie de justesse et en retour, elle accepte à contrecœur de l'aider.
L'enquête devient encore plus dangereuse quand elle entraîne Holmes, Watson et Sim à travers l'Europe, de l'Angleterre à la France en passant par l'Allemagne et finalement la Suisse. Mais l'astucieux Moriarty a toujours une longueur lorsqu'il tisse sa toile mortelle et destructrice -- tout cela fait partie d'un plan plus diabolique encore qui, s'il parvient à ses fins, changera le cours de l'histoire.
