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Crâne Rouge, un ancien membre du parti nazi, fonde l'HYDRA. Il s'empare du Cube Cosmique, un artéfact qui offre à son détenteur la possibilité de matérialiser tout ce qu'il peut imaginer. Ailleurs, Steve Rogers, un américain très désireux de combattre, se fait malheureusement réformer par l'armée à cause de sa condition physique : il est en effet jugé trop malingre pour être soldat. Pourtant, un général remarque sa détermination et lui propose de participer à une expérience secrète visant à lui injecter le sérum du Super-Soldat. Rogers voit donc ses facultés physiques augmenter : force, agilitée, vitesse et devient Captain America, le plus grand ennemi de Crâne Rouge.
