En 1954, dans un hôpital psychiatrique pour criminels aliénés situé sur l'île de Shutter Island, près de Boston, une meurtrière soignée dans cette institution disparaît. Deux Marshals sont envoyés pour enquêter. Ils se buteront à une toile de mensonges, un ouragan et une émeute meurtrière des prisonniers qui les piègeront sur l'île isolée.
