Der Wolf Kiba spürt, dass die Blumenjungfrau Cheza ihn weg von der dystopischen Welt führen kann, in der er lebt. Gemeinsam mit den Wölf*innen Tsume, Hige, Toboe und später Blue begibt er sich auf die Suche nach Cheza und auf die Reise ins Paradies. Ihnen stellen sich unterschiedliche Widersacher in den Weg, wie zum Beispiel der Wolfshasser Quent Yaiden.
Wolf’s Rain wurde 2007 auf MTV übertragen. Weitere Ausstrahlungen gab es auf Animax sowie ProSieben Maxx. Die vier OVAs schließen die Geschichte ab.