Robert Langdon professeur de Harvard est contacté par le Vatican pour qu'il lui vienne en aide.
En effet, une antique confrérie secrète parmi les plus puissantes de l'Histoire, les Illuminati, semblent être de retour. Autrefois pourchassés par l'Eglise pour avoir déclaré que la Science vaincrait la Religion les Illuminati sont aujourd'hui sortis de l'ombre et ont juré de faire payer à l'Eglise de les avoir pratiquement exterminés des siècles plus tôt.
Pour cela, ils ont dérobé une nouvelle arme de destruction massive, d'une puissance inégalable, élaborée par la chercheuse Vittoria Vetra, et l'ont caché au sein même du Vatican, alors qu'un conclave s'y déroule afin d'élire le futur pape.
De plus, les Illuminati ont enlevé 4 cardinaux et vont les massacrer au rythme d'1 par heure dans 4 églises de Rome. Langdon et Vittoria, aidés de la Garde Suisse du Vatican n'ont que quelques heures pour sauver les cardinaux, découvrir où la bombe est cachée, et sauver l'Eglise de la destruction.
