Punky Brewster est une orpheline amusante et débrouillarde, abandonnée par ses parents à l'âge de 7 ans, puis adoptée par un vieux photographe vivant à Chicago, Henry Warnimont.
Le père de Punky a abandonné sa famille. Peu de temps après, Punky fut abandonnée par sa mère qui la déposa dans un supermarché de Chicago et qui disparut. Punky resta seule, avec son seul compagnon, son paisible chien, Bandit. Après cela, Punky découvrit un appartement vacant dans un immeuble.
L'immeuble était géré par un photographe Henry Warnimont (George Gaynes), un vieux garçon (en réalité veuf 1 an après son mariage). Punky devient rapidement ami avec Cherie Johnson (Cherie Johnson), une jeune fille qui vit quelques étages au dessus dans l'immeuble d'Henry avec sa grand mère Betty Johnson (Susie Garrett). Dès que Henry découvre Punky dans l'appartement adjacent vide, il écoute son histoire. La relation entre les deux se développa, et Henry adopta Punky.
Les meilleurs amis de Punky sont Cherie, Allen, Margeaux et son chien Bandit.
Un des épisodes les plus mémorables fut concernant la catastrophe de la navette spatiale en 1986 dans lequel Punky entendit parler des morts et son rêve de devenir astronaute fut rapidement brisé. Cependant, à la fin, sa maîtresse d'école et Henry, ainsi que la Guest Star Buzz Aldrin, lui parlèrent et l'encouragèrent à suivre ses rêves.