In Mass Effect 3 il Comandante Shepard viene portato a giudizio per i fatti compiuti nel DLC l'Avvento di Mass Effect 2. Durante il processo, la Terra è attaccata dai Razziatori e Shepard è obbligato ad abbandonare il pianeta in cerca di alleati alieni. In Mass Effect 3 puoi giocare in tre modalità differenti, Azione, Storia e RPG, ciascuna delle quali comporterà un tipo di gioco differente. Inoltre, il nuovo titolo pubblicato da EA avrà un multiplayer cooperativo, dove scegliere tra sei specie differenti con cui giocare: Asari, Drell, Krogan, Turian, Salarian o umani.