Assassin's Creed III nous emporte sur le continent américain durant la guerre de 7 ans entre les Français et les Anglais dans leur conquête du Nouveau Monde. Au début du jeu, on retrouve Haytham Kenway qui est à la recherche des vestiges des Précurseurs. Il s'associe avec une Indienne Kaniehti:io pour y parvenir.
On apprendra par la suite qu'il est au service des Templiers...
