La displasia ectodérmica hipohidrótica es uno de los cerca de 150 tipos de displasia ectodérmica de los humanos. Antes de nacer, estas alteraciones modifican el desarrollo de estructuras, incluyendo las glándulas de la piel, pelo, uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas. Los signos y síntomas de la displasia ectodérmica hipohidrótica incluyen hipohidrosis, hipotricosis e hipodoncia. La incapacidad de sudar puede provocar hipertermia, sobre todo cuando hace calor. En algunos casos, la hipertermia puede dar lugar a problemas médicos que amenazan la vida. Los rasgos faciales característicos de la enfermedad incluyen una frente prominente, labios gruesos y un puente de la nariz aplanado. Otras características adicionales incluyen piel delgada y arrugada, piel de alrededor de los ojos de color oscuro, eczema y ocena. La displasia ectodérmica hipohidrótica es debida a mutaciones en los genes EDA, situado en el brazo largo del cromosoma X (Xq12-q13.1), EDAR, situado en el brazo largo del cromosoma 2 (2q13) y EDARADD, situado en el brazo largo del cromosoma 1 (1q42.3). Estos genes codifican las proteínas ectodisplasina A, receptor de ectodisplasina y dominio de muerte asociado a EDAR, respectivamente. Estas proteínas actúan juntas durante el desarrollo embrionario, formando parte de una vía de señalización crítica para la interacción entre dos capas de células, el ectodermo y el mesodermo. En el embrión, estas capas de células constituyen la base de muchos de los órganos y tejidos del organismo. Las interacciones ectodermo-mesodermo son esenciales para la formación de varias estructuras que surgen a partir del ectodermo, incluyendo las glándulas de la piel, pelo, uñas, los dientes y las glándulas sudoríparas. Se han identificado más de 80 mutaciones en el gen EDA en las personas con displasia ectodérmica hipohidrótica. Las mutaciones en el gen EDA provocan la forma ligada al cromosoma X de la enfermedad, que representa el 95% de todos los casos de displasia ectodérmica hipohidrótica. Algunas mutaciones en el gen EDA cambian pares de bases, mientras que otras mutaciones insertan o eliminan material genético en el gen. Estos cambios dan lugar a la codificación de una versión no funcional de la proteína ectodisplasina. Esta proteína anómala no puede desencadenar las señales químicas necesarias para las interacciones normales entre el ectodermo y el mesodermo. Sin estas señales, los folículos pilosos, los dientes, las glándulas sudoríparas y otras estructuras ectodérmicas no se forman adecuadamente, dando lugar a los rasgos característicos de la displasia ectodérmica hipohidrótica.
